白介素10是一種多細胞源、多功能的細胞因子 ,調節細胞的生長與分化,參與炎性反應和免疫反應,是目前*的炎癥與免疫抑制因子。在腫瘤、感染、器官移植、造血系統及心血管系統中發揮重要作用 ,與血液、消化、尤其是心血管系統疾病密切相關。
人類IL-10基因位于1號染色體上,包括總共5.1kb的序列包含5個外顯子,IL-10基因的啟動子中有很多的SNP位點,一些證據表明這些基因多態性在體外會影響IL-10的表達,IL-10基因由178個氨基酸組成蛋白質,分泌時會被切去18個氨基酸的信號肽,人類和鼠類的IL-10約有75%的氨基酸序列是一致的,Wlodawer和Walter小組用X射線解決了IL-10的晶體結構,有趣的是IL-10的結構與IFNr的結構類似,人IL-10是一個35kD的二聚體由兩個單體通過非共價鍵形式結合,二聚體有兩個V型的結構域,每個結構域包含六個螺旋結構,其中A-D屬于一個單體,另外兩個(E0和F0)屬于另外一個單體。在單體內有兩個二硫鍵(分別是C30-C126和C80-C132)來維持因子結構和生物學活性。除了各種不同的哺乳動物IL-10相關分子外,還有四種病毒IL-10類似物,由EB病毒,馬皰疹病毒2型,口瘡病毒和巨細胞病毒產生,除了CMV病毒的IL-10,其它病毒與細胞分泌的的IL-10氨基酸序列結構相似,比如,EB病毒的IL-10氨基酸序列與人IL-10序列有83%相同,除了一些微小的變異外主要的不一致集中在N末端,因此導致兩者結構非常類似。病毒IL-10的表達似乎是在病毒感染的細胞裂解期,病毒因子似乎也通過相同的IL-10受體來作用,和人類IL-10相比,多數病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000,但不幸的是,多數的抗人IL-10抗體和ELISA試劑不能區別兩者,zui近,認識到新的一些類似于IL-10人分子結構,這些細胞因子被統稱為IL-10家族,包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。
IL-10生物學作用驚人的具有多面性并在zui近幾年被深入的研究,不同細胞族的作用均得到闡明,包括胸腺細胞,T細胞,B細胞,NK細胞,單核細胞,巨噬細胞,肥大細胞,中性粒和嗜酸性細胞。根據的知識,看起來幾乎所有單核巨噬細胞都是IL-10抑制性作用的靶細胞,有趣的是,單核細胞的IL-10R信號導致數百個基因轉錄活性改變:在我們zui近的基因芯片分析中,我們發現有約1600個基因表達上調而同時約1300個基因表達下調。IL-10影響單核巨噬細胞主要功能:釋放免疫介質,抗原呈遞。簡單來說,它抑制單核巨噬細胞促進天然和特異性免疫的功能,同時增強這些細胞抑制,免疫耐受誘導和清道夫功能。事實上,IL-10抑制單核巨噬細胞釋放炎癥介質,因此抑制LPS和IFN-γ導致的TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,G-CSF和GM-CSF分泌。此外,它增強抗炎性因子釋放,如IL-1受體拮抗劑和溶解性TNF-α受體。因此,IL-10急劇減少大多數天然免疫中重要細胞因子的作用,此外,IL-10抑制單核巨噬細胞的抗原遞呈作用。它能減少IL-IFN-γ誘發的MHCII分子和共刺激分子(e.g.CD86)、粘附分子(e.g.CD54)的表達。此外,IL-10抑制IL-12的合成,因此,阻礙Th1免疫反應。對APC直接抑制影響會被CD4+T抑制而加強。比如,IL-10引起APC合成IL-12抑制,導致產IFN-γ的T細胞數量減少,此外,IL-10本身抑制Th1細胞的IFN-γ產生,IFN-γ缺乏就會增強APC的失活,IL-10也減少巨噬細胞分泌IL-23,這種細胞因子對于Th17細胞免疫是必須的。
上文提到,IL-10增強單核巨噬細胞的吞噬作用,它能增加各種受體表達,這些受體能夠與調理素或非調理素結合的病原微生物相結合并攝取入胞,IL-10刺激的單核細胞還能夠增強IgG-Fc受體表達(CD64,CD32,CD16),CD14樣的分子表達也會增加,這些分子在細胞攝取非調理素結合物質中有重要的作用。有趣的是,IL-10同時還會抑制殺傷被攝取的微生物。這種增加吞噬病原的情況理論上會增加細胞被補體攻擊的可能,然而看起來IL-10減少這種危險:它會保護人單核巨噬細胞免受補體裂解作用。
IL-10能夠抑制單核細胞化學趨化作用,盡管這種作用比較弱。它也能明顯影響單核細胞進一步分化,因為它增強這些細胞zui終分化為巨噬細胞的可能,也能使細胞分化為抑制性APC,同時抑制髓系樹突狀細胞分化。IL-10對漿系樹突狀細胞功能影響很小,比如,它只輕度抑制這些細胞I型干擾素的產生。